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影響手性藥物分離的因素有哪些?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時間:2022-04-02
手性藥物是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對互為實物與鏡像的對映異構(gòu)體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法,根據(jù)實際工作中需要的手性分離問題。

  手性藥物是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對互為實物與鏡像的對映異構(gòu)體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法,根據(jù)實際工作中需要的手性分離問題。

手性藥物分離

  1、溫度

  而溫度對分離的影響比較大,溫度升高系統(tǒng)的手性選擇性降低。溶劑傳質(zhì)速度增加,溶質(zhì)在固定相上解吸附加快,保留時間減少,對手性識別過程不利。當溫度升高至某一-點時,對映體同時洗脫下來,若繼續(xù)升高溫度,對映體又分離,但洗脫順序顛倒。溫度降低,遷移速度變慢,出峰時間變長,分離度增加。溫度對組分容量因子的影響較為復雜,不存在GC中的線性關系。

  2、固定相的類型

  將手性試劑化學鍵合到固定相上,與對映體形成非對映體復合物。Pirkle型手性固定相接上米基甘氨酸或亮氨酸等基團,采用此類固定相時,氫鍵作用、偶極-偶極相互作用和π-π相互作用在手性分離中起了重要作用。

  環(huán)糊精手性固定相,手性選擇性隨孔徑的增大而增大。氨基酸和酰胺類手性固定相中,π-酸、π-堿類固定相具有給電子或接受電子的基團,通過這些基團產(chǎn)生手性試劑所需要的各個相互作用點,并且這些基團在手性識別中起著重要作用。氨基酸類固定相的手性識別主要通過形成氫鍵,它們的分離效能隨著流動相中改性劑的分子增大或極性減小而降低,而選擇性則相反。

  3、手性選擇劑類型和濃度

  由于手性異構(gòu)體的立體結(jié)構(gòu)不同,應首先考慮主客體分子之間的匹配性,只有藥物的結(jié)構(gòu)與手性選擇劑的空腔大小相適應才能容納手性分子,形成穩(wěn)定的包絡物。因此,手性選擇劑種類的選擇是實現(xiàn)手性拆分的關鍵因素。另一個影響拆分的重要因素是的手性選擇劑濃度,只有達到一一定的濃度才能發(fā)揮其手性拆分作用。

  4、流動相的組成

  超臨界流體色譜中多以C02為流動相,其次是正戊烷等一些低碳烴及衍生物。而加入手性反離子后,離子型化合物與手性反離子形成非離子型的離子對復合物,可被C02洗脫。離子對超臨界流體色譜也可以在非手性柱上得以應用。

  流動相中有機改性劑的濃度越大,組分的容量因子越小。改性劑極性小,容量因子和選擇性增大。在改性劑中加入水可以增加選擇性和柱效,而且可以在較短時間內(nèi)獲得相同的分離效果。

  以上就是容易影響手性藥物分離的因素介紹了,目前人類用于治療各種疾病的化學藥物很大一部分具有一個或兩個手性中心,它們的藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴格手性匹配來實現(xiàn)的。


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