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手性藥物分離常用的五大方法

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2021-11-15
手性藥物分離常用的五大方法。隨著人們對(duì)手性藥物認(rèn)識(shí)的不斷深入和不對(duì)稱合成技術(shù)、拆分技術(shù)的迅猛發(fā)展,手性藥物的市場(chǎng)逐年擴(kuò)大,世界醫(yī)藥領(lǐng)域正興起一股開(kāi)發(fā)手性藥物的熱潮。各國(guó)政府和各大醫(yī)藥公司、科研機(jī)構(gòu)紛紛投入巨資,

  手性藥物分離常用的五大方法。隨著人們對(duì)手性藥物認(rèn)識(shí)的不斷深入和不對(duì)稱合成技術(shù)、拆分技術(shù)的迅猛發(fā)展,手性藥物的市場(chǎng)逐年擴(kuò)大,世界醫(yī)藥領(lǐng)域正興起一股開(kāi)發(fā)手性藥物的熱潮。各國(guó)政府和各大醫(yī)藥公司、科研機(jī)構(gòu)紛紛投入巨資,在手性藥物制劑、手性原材料和手性中間體等領(lǐng)域進(jìn)行研究開(kāi)發(fā),搶占世界手性藥物市場(chǎng),并在抗病毒藥物、心血管藥物、基因工程藥物、抗腫瘤藥物等方面的研究取得了豐碩成果。

手性藥物分離

  1、高效液相色譜(HPLC)

  手性流動(dòng)相添加劑法(CMPA)和手性固定相法(CSP),前者是將手性選擇劑添加到流動(dòng)相中,利用手性選擇劑與藥物消旋體中各對(duì)映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同,以及藥物與結(jié)合物在固定相上分配的差異,實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離;后者則是由具有光學(xué)活性的單體固定在硅膠或其它聚合物上制成的,在拆分中CSP直接與對(duì)映體相互作用,而其中一個(gè)生成具有不穩(wěn)定的短暫的對(duì)映體復(fù)合物,造成在色譜柱內(nèi)保留時(shí)間的不同,從而達(dá)到分離的目的。

  2、CMPA法

  CMPA法是將手性選擇劑添加到流動(dòng)相中,利用手性選擇劑與藥物消旋體中各對(duì)映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同,以及藥物與結(jié)合物在固定相上分配的差異,實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離。

  3、GSP法

  CSP法是由擔(dān)體鍵合高光學(xué)純度的手性異構(gòu)體制作而成。在拆分中GSP直接與對(duì)映體相互作用,而其中一個(gè)生成具有不穩(wěn)定的短暫的對(duì)映體復(fù)合物,造成在色譜柱內(nèi)保留時(shí)間的不同,從而達(dá)到分離的目的。

  4、CDR法

  CDR法是將藥物對(duì)映體先與高光學(xué)純度衍生化試劑(CDR)反應(yīng)形成非對(duì)映異構(gòu)體,再進(jìn)行色譜分離測(cè)定。該法的優(yōu)點(diǎn)是衍生化后可用通用的非手性柱分離,而且可選擇衍生化試劑引入發(fā)色團(tuán)提高檢測(cè)靈敏度。缺點(diǎn)是操作復(fù)雜、易消旋化;對(duì)衍生化試劑要求高;要求對(duì)映體的衍生化反應(yīng)迅速且反應(yīng)速率一致。

  5、氣相色譜(GC)

  氣相色譜法是較早用來(lái)進(jìn)行對(duì)映體分離的一種分離色譜方法。一般地說(shuō),它速度快、簡(jiǎn)單、靈敏,在分離對(duì)映體時(shí)其分離度重復(fù)性和精度都很高,對(duì)于可揮發(fā)的熱穩(wěn)定手性分子,它表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢(shì)。

  隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步以及生物技術(shù)與有機(jī)化學(xué)的交叉融合也使得生物合成成為手性藥物生產(chǎn)取得突破的關(guān)鍵技術(shù)。


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